通常情况下，不存在副作用最小的抗抑郁药，可以在医生的指导下根据患者的个人身体状况、病情严重程度等方面选择合适的药物进行治疗。目前医学上的抗抑郁药物有三环和四环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂以及中成药物，一般来说，5-羟色胺再摄取抑制剂和中成药物的副作用相对较低。
1、三环和四环抗抑郁药：盐酸阿米替林片、盐酸马普替林片等药物服用后可能会出现心跳加速、视力模糊、嗜睡等药物，对心脏的影响较大，目前应用较少。
2、单胺氧化酶抑制剂：如盐酸司来吉兰胶囊、甲磺酸雷沙吉兰片等，虽然副作用比较大，但对于部分抑郁症较为严重的患者也可以使用这类药物。
3、5-羟色胺再摄取抑制剂：盐酸舍曲林胶囊、盐酸氟西汀胶囊、草酸艾司西酞普兰片等药物服用后可能会出现恶心、腹泻、食欲下降等胃肠道症状，相对来说副作用较小，目前在临床上应用比较广泛。
4、中成药物：对于抑郁症较轻的患者，可以选择中成药物进行治疗，如舒肝解郁胶囊、解郁安神颗粒等，药效较为温和，副作用也比较小。
此外，药物通常都有一定的副作用，如果过量使用，都有可能对人体造成损害，因此需在医生的指导下进行使用，不可擅自用药。
