梅毒硬下疳主要是通过临床症状来辨别。
梅毒硬下疳患者的主要症状是外生殖器上的小红斑，男性通常出现在阴茎、龟头、包皮和系带上，而女性则多出现在阴唇、会阴、子宫开口的地方。红斑开始坏死，导致形成直径在1-2cm范围内的圆形或椭圆形的无痛溃疡，由于是无痛的，因此很难被发现。硬下疳常伴有阴囊肿胀和尿道口水肿等症状。当硬下疳持续1-2周后，腹股沟或其附近的淋巴结会显著增大，但患者并不会感到疼痛。
梅毒硬下疳一般在感染梅毒之后的2-3周内开始出现，患者通常不会有全身性的症状，但可能会出现淋巴结肿大的情况。主要临床表现为局部硬结和疼痛。硬下疳具有极高的传染性，未经治疗的患者可能会持续3-4周或更长的时间。然而，接受治疗的患者在1-2周后可能会自然消退，尽管消退后可能会留下暗红色的瘢痕或皮肤发生变色，但这并不代表感染已经完全消失。
