手掌角质化脱皮变硬可能是手部摩擦、缺乏维生素、掌跖角化症、湿疹、手癣等因素引起的，可以通过常规治疗或药物治疗来进行治疗，需要及时就医进行治疗。
1、手部摩擦：患者很可能是从事体力工作的，长时间的手部摩擦可能会使局部的角质层变厚，从而导致皮肤变硬。如果出现上述情况，建议在清洗后及时更换新鞋。务必注意手部的保养，并尽量避免使用碱性的清洁剂。
2、缺乏维生素：由于日常营养摄入不均衡，如摄入的蔬菜和水果相对较少，缺乏维生素和矿物质可能导致皮肤变得粗糙和干燥，出现脱皮、瘙痒等不适症状。在医生的建议下，可以考虑服用维生素AD滴剂、碳酸钙D3颗粒或葡萄糖酸钙片等药物进行治疗。
3、掌跖角化症：这通常是由遗传或免疫功能障碍等多种因素引起的，会导致皮肤角质层异常增厚，出现干燥和硬化的症状。患者可以按照医生的建议使用复方氟米松软膏、维胺酯维E乳膏或口服异维A酸软胶囊等药物进行治疗。
4、湿疹：慢性湿疹通常是急性或亚急性湿疹迁延不愈所致，容易发生在手部，会出现轻微但持续的炎症刺激，从而使局部皮肤肥厚和粗糙，在医生指导下使用丁酸氢化可的松乳膏、复方醋酸地塞米松乳膏、醋酸曲安奈德乳膏等药物治疗。
5、手癣：该病由真菌感染所致，可使得手掌或手指部位出现红斑、脱皮等表现，随着病程延长，真菌复制量增多，皮肤容易发生角质化，导致皮肤变硬。可遵医嘱使用伊曲康唑胶囊、氟康唑胶囊、盐酸特比萘芬片等药物治疗。
在日常生活中，应避免用手进行抓挠，以确保某一特定区域保持清洁。
