青霉素做皮试通常会根据皮肤的局部反应来判断是否存在过敏，但在少数人中，皮肤测试也可能引发全身性的反应。当出现上述症状时，这通常意味着对青霉素产生过敏反应，也就是说，不应使用青霉素系列的药物，如果皮肤测试显示有严重的过敏反应，可能需要立刻采取措施。
在进行青霉素皮试后的15-20分钟内，如果患者出现过敏反应，皮试部位可能会形成直径超过注射时的隆起结节，其周围可能会出现红晕和肿胀，并可能伴随皮肤瘙痒和疼痛等相关症状；如果在进行青霉素皮试后出现心慌、胸闷、恶心、头痛、头晕等不适症状，或者甚至出现呼吸困难或昏迷反应，这可能是青霉素过敏的标志。如果青霉素皮试出现过敏反应，通常不需要特别处理局部反应，建议多喝水，避免对局部进行抓挠，上述症状会很快得到缓解。青霉素皮试液的浓度极低，通常仅为0.1ml，一般不会导致全身性的反应。一旦出现这种情况，应立刻通知医生，并按照医生的建议大量静脉补充生理盐水、葡萄糖溶液等，少数情况下可能需要注射肾上腺素或立即进行抢救。
注意，对于皮试阳性的患者，应禁止使用青霉素类药物，并考虑使用其他抗生素进行治疗。
